2020年7月20日，在医麦客举办的2020 BPIT生物创新技术大会上，凯发k8一触即发首次对外公布了基于百亿级丰度的AAV突变库筛选系统：AAVneO^TM system；通过对AAV的改造和筛选，优化AAV生产效率，提升产量，提高纯度，降低用量 ，降低免疫原性，提升感染能力，提升药物靶向能力, 为发现更高效的病毒载体提供可能。 腺相关病毒，简称AAV，是一种高效、安全的体外及体内基因转导工具。尤其在整体水平研究上，与其他病毒工具载体相比，AAV具有感染过程温和和长效表达能力，因此成为基因操作的利器。

根据衣壳蛋白的蛋白结构和所结合的细胞外受体分子的不同，AAV可以分为数十种血清型。每种血清型的AAV组织感染嗜亲性各不相同，表现出一定的器官靶向特异性。由于目前常用的AAV外壳具有趋向性，导致其使用受到了限制，因此k8凯发(中国)天生赢家·一触即发需要寻找新的AAV衣壳（AAV血清型突变体）。

目前，用于筛选AAV血清型突变体的方法有以下四种：

1. DNA重组和随机突变（包括DNA shuffling 和采用易错PCR的方法来获得）
2. 从自然界中挖掘
3. 肽段插入（在cap区域随机的加入一段氨基酸序列）
4. 基于计算机的溯源性模拟设计。

凯发k8一触即发AAVneOTM system是基于肽段插入的方式筛选AAV的突变库：

• 插入片段采用最新的合成技术, 提高库的构建效率，提升筛选效率 ；
• 载体深度优化，得率更高 ；
• 自研Cre小鼠实验平台，快速开展体内筛选和验证 ，非人灵长类动物和类器官应用，全方位提高筛选精度 ；
• 文库涵盖多种血清型的插入序列的随机组合；
• 全方位工艺优化，提升AAV产率和纯度；

     
库的应用

1. 筛选高特异性嗜性的新AAV载体，靶向肝脏、心脏、中枢神经系统等基因治疗热门领域；
2. 筛选新的低免疫原性的AAV载体；
3. 提高AAV感染效率；
4. 提高AAV包装效率；
5.  

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01 非注册临床研究用质粒和病毒生产
   在符合GMP管理体系的中试车间完成质粒和病毒生产，并提供所有产品的质量检验报告，用于在医院开展研究者发起的临床研究。
02 基因治疗新药临床申报整体方案
   提供可用于中、美新药临床试验申请的临床前中试样品生产服务， 根据开发的实验室规模工艺进行中试放大，生产过程严格按照GMP要求进行，中试样品用于申报IND，并撰写全套双语CMC材料。中试过程由经验丰富的生物制药工程师负责，并由实验室工艺开发研究员负责技术转移。

主要涉及：

• 工艺研究和质量研究
• 连续批次中试生产和稳定性研究
• 质粒和病毒全套申报CMC材料

03 基因治疗临床样品及商业化GMP生产
   GMP生产平台用于生产临床级的重组病毒药物，总投资过亿元人民币。研发生产总面积约10000m2，包括动力中心、 洁净工程、WFI系统、仓库、质粒生产车间、病毒生产车间、质控实验室、灌装车间等。平台采用一次性生产技术进行质粒和病毒的生产，由GE医疗提供灵活工厂（FlexFactoryTM），其余辅助设备均采用国际一流品牌。
   基于该平台，k8凯发(中国)天生赢家·一触即发 将为基因治疗和细胞治疗药物研发企业提供高质量的病毒载体CDMO服务：

• 原材料入库检验及放行
• GMP原材料供应商审计
• 技术转移、工艺开发及放大
• 制剂、方法学开发及验证
• 质量保证体系全流程管理
• 10L、50L、100L一次性反应器大肠杆菌发酵质粒生产
• 100L、200L、500L一次性反应器细胞培养病毒生产
• GMP液体制剂灌装
• 短期及长期稳定性研究等

04 其他服务

• GMP液体制剂灌装服务
• 动物药效学研究
• 注射用水
• 质量控制咨询与检测
• 临床样本检测等